中国科学家团队减肥新发现登上Cell封面
中国科学家团队减肥新发现登上Cell封面，此次华东师范大学科研团队发现人类的米色脂肪通过局部热疗激活产热，可大大减轻肥胖症状并改善代谢紊乱。中国科学家团队减肥新发现登上Cell封面。
中国科学家团队减肥新发现登上Cell封面1北京时间2022年3月5日，华东师范大学生命科学学院马欣然、徐凌燕研究员携手上海交通大学附属第六人民医院胡承教授与华东师范大学生命科学学院张强研究员，在Cell杂志上发表了题为“Local Hyperthermia Therapy Induces Browning of White Fat and Treats Obesity”的论文。
该研究报道了米色脂肪局部热疗可通过HSF1-A2b1转录轴激活产热，减轻肥胖并改善代谢紊乱的作用和分子机制。
同时该论文被选为Cell的封面故事(Cover Story)，将于3月17日正式刊出。
Cell 3月刊封面论文设计图：局部热疗促进白色脂肪棕色化，改善代谢健康。封面创意取自Pheonix故事（希腊神话的不死鸟和郭沫若先生笔下的凤凰涅盘传说）。白色脂肪(White fat)经历热疗(Hyperthermia)后发生棕色化转变(Browning)，迸发出能量（Pheonix），为人类带来健康。
HSF1是经典的热休克转录因子，传统上被认为在热激等多种应激条件下转 ……此处隐藏4137个字……共沉淀测序（ChIP-Seq）技术，作者在全基因组范围内筛查了米色脂肪中HSF1直接调控的靶基因，并将焦点锁定为HSF1的下游分子：异质性胞核核糖核蛋白A2B1。随后他们在小鼠体内分别过表达和敲减A2B1，验证了HSF1正是通过促进A2B1转录发挥调控作用。
进一步的体外研究表明，A2B1通过维持脂肪组织中的多个关键代谢基因的mRNA稳定性，促进白色脂肪棕色化和能量代谢。这些结果证实了局部热疗通过激活HSF1，促进A2B1转录，维持关键代谢基因mRNA的稳定性，促进米色脂肪棕色化，改善肥胖及代谢稳态。
最后，为了评估HSF1与人类代谢性状的关联性，马欣然/徐凌燕课题组联合胡承教授，通过万余人的基因组变异分析，发现HSF1突变体p.Pro365Thr与人群中多种代谢性状的改善关联，如较低的BMI、血清甘油三酯水平、胰岛素敏感性等。
并且这一功能性突变能够在细胞和小鼠中促进A2B1的表达，说明HSF1在人类代谢中也发挥着重要作用，靶向HSF1-A2B1的治疗方法将具有重要临床意义。
总的来说，该研究创新性地发现除了寒冷刺激，米色脂肪可以通过HSF1感应局部温和热效应并激活产热，安全有效地抵抗和治疗肥胖，并改善胰岛素抵抗和肝脏脂质沉积等代谢紊乱。
此外，该研究首次在基因组层面发现HSF1-A2B1转录轴，进一步完善了HSF1代谢调控网络；并在上万人群的研究中明确了HSF1与代谢性状的关联性，从而为干预肥胖提供了新靶标和新策略。马欣然研究员表示，未来研究团队将计划合作开发相关可穿戴设备，在代谢病人群中开展长期实验，以明确局部热疗的代谢获益效果。
